Hubungan Ekspresi PD-L1 dengan Derajat Diferensiasi dan Densitas Til di Stroma pada Karsinoma Ovarium Serosum

Valencia Valencia, Aswiyanti Asri, Rachmadijah Zuryati Nizar

Abstract


Pendahuluan: Karsinoma ovarium merupakan keganasan terbanyak ke-8 pada perempuan di dunia. Karsinoma ovarium serosum merupakan keganasan ginekologi yang paling mematikan dengan perjalanan penyakit yang berbeda antara masing-masing grade. Diduga perbedaan ini disebabkan oleh adanya faktor prognostik lain yang memengaruhi luaran penyakit. Salah satu yang memengaruhi luaran penyakit adalah respon imun. Banyak efektor imun yang mendukung perkembangan tumor dan blokade efektor imun yang menimbulkan destruksi imun. Sel tumor dapat lolos dari pengenalan sel imun dan menekan aktivitas antitumor yang dimediasi sel-T sehingga mendorong pertumbuhan tumor dan metastasis melalui modulasi immune checkpoint termasuk programmed death ligand-1 (PD-L1). Tujuan penelitian:  Mengetahui karakteristik dan hubungan ekspresi PD-L1 dengan derajat diferensiasi dan densitas tumor infiltrating lymphocyte (TIL) di stroma pada karsinoma ovarium serosum. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan pendekatan cross sectional. Sampel penelitian ini adalah kasus karsinoma ovarium serosum dari 3 laboratorium Patologi Anatomik di kota Padang tahun 2019-2020 sebanyak 45 kasus. Derajat diferensiasi dinilai berdasarkan grading WHO 2020 dan densitas TIL dinilai berdasarkan rekomendasi The International TILs Working Group. Dilakukan pulasan imunohistokimia untuk melihat ekspresi PD-L1. Analisis bivariat menggunakan uji Chi Square dengan nilai p<0,05 dianggap bermakna. Hasil: Sebagian besar karsinoma ovarium serosum merupakan derajat diferensiasi high grade (82,2%) dan densitas TIL stroma yang tinggi (60%). Pada derajat diferensiasi high grade ekspresi PD-L1 intratumoral tinggi lebih banyak (95,7%), dibandingkan ekspresi PD-L1 rendah (68,2%). Secara statistik terdapat hubungan yang bermakna antara ekspresi PD-L1 intratumoral dengan derajat diferensiasi pada karsinoma ovarium serosum (p=0,022). Tidak terdapat hubungan antara ekspresi PD-L1 dengan densitas TIL di stroma. Kesimpulan: Semakin tinggi ekspresi PD-L1 intratumoral semakin tinggi derajat diferensiasi namun tidak terdapat hubungan antara ekspresi PD-L1 dengan densitas TIL di stroma.


Keywords


Karsinoma ovarium serosum, ekspresi PD-L1, derajat diferensiasi, densitas TIL

Full Text:

PDF

References


. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68(6):394-424. doi:10.3322/caac.21492

. De Leo A, Santini D, Ceccarelli C, et al. What Is New on Ovarian Carcinoma: Integrated Morphologic and Molecular Analysis Following the New 2020 World Health Organization Classification of Female Genital Tumors. Diagnostics. 2021;11(4):697. doi:10.3390/diagnostics11040697

. Kementerian Kesehatan RI. Pusat Data dan Informasi. :2015.

. Indonesia BRKPDSP. Kanker di Indonesia tahun 2014, Data Histopatologik. Published online 2014.

. Kurman RJ SL. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. Am J Surg Pathol. 2010;34:433-443.

. Salas-Benito D, Vercher E, Conde E, Glez-Vaz J, Tamayo I, Hervas-Stubbs S. Inflammation and immunity in ovarian cancer. Eur J Cancer, Suppl. 2020;15:56-66. doi:10.1016/j.ejcsup.2019.12.002

. Longacre TA GC. Epithelial neoplasms of the ovary. In: Nucci MR HC, ed. Gynecologic Pathology. Second edi. Elsevier; 2021:577-602.

. Bridget C, Goode EL, Kalli KR, Knutson KL, DeRycke MS. The immune system in the pathogenesis of ovarian cancer. Crit Rev Immunol. 2013;33(2):137-164. doi:10.1615/CritRevImmunol.2013006813

. Khatchapuridze K, Kordzaia S, Kekelidze N, Tsitsishvili Z, Mchedlishvili M KD. Tumor infiltrating lymphocytes influence on prognosis and outcome of ovarian cancer. TCM&GMJ. 2020;5(1).

. Leffers N, Gooden Mj, de Jong RA, Hoogeboom Bn, Ten Hoor KA HH et al. Prognostic significance of tumor infiltrating T-Lymphocytes in primary and metastatic lesion of advanced stage ovarian cancer. Cancer Immunol Immunother. 2009;58:449-459.

. Santoiemma PP, Powell DJ. Tumor infiltrating lymphocytes in ovarian cancer. Cancer Biol Ther. 2015;16(6):807-820. doi:10.1080/15384047.2015.1040960

. James FR, Jiminez-Linan M, Alsop J, et al. Association between tumour infiltrating lymphocytes, histotype and clinical outcome in epithelial ovarian cancer. BMC Cancer. 2017;17(1):1-7. doi:10.1186/s12885-017-3585-x

. Kim KH, Choi KU, Kim A, et al. Correction: PD-L1 expression on stromal tumor-infiltrating lymphocytes is a favorable prognostic factor in ovarian serous carcinoma (Journal of Ovarian Research (2019) 12 (56) DOI: 10.1186/s13048-019-0526-0). J Ovarian Res. 2019;12(1):1-9. doi:10.1186/s13048-019-0540-2

. Baş Y, Koç N, Helvacı K, Koçak C, Akdeniz R, Şahin HHK. Clinical and pathological significance of programmed cell death 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression in high grade serous ovarian cancer. Transl Oncol. 2021;14(2):0-9. doi:10.1016/j.tranon.2020.100994

. Gaillard SL, Coleman RL. Identifying markers of immune response in ovarian cancer: does PD-L1 expression meet the mark? Ann Oncol. 2019;30(7):1025-1028. doi:10.1093/annonc/mdz166

. Goulding EA, Simcock B, McLachlan J, van der Griend R, Sykes P. Low-grade serous ovarian carcinoma: A comprehensive literature review. Aust New Zeal J Obstet Gynaecol. 2020;60(1):27-33. doi:10.1111/ajo.13105

. Oktari D, Maulani H, Auline Rusminan S, Bahar E. Tumor infiltrating lymphocytes can help to identify CD8+ tumor infiltrating lymphocytes and histopathologic subtypes of ovarian carcinoma. J Phys Conf Ser. 2019;1246(1):8-14. doi:10.1088/1742-6596/1246/1/012033

. Hwang C, Lee SJ, Lee JH, et al. Stromal tumor-infiltrating lymphocytes evaluated on H&E-stained slides are an independent prognostic factor in epithelial ovarian cancer and ovarian serous carcinoma. Oncol Lett. 2019;17(5):4557-4565. doi:10.3892/ol.2019.10095

. Piao J, Lim HJ, Lee M. Prognostic value of programmed cell death ligand-1 expression in ovarian cancer: An updated meta-analysis. Obstet Gynecol Sci. 2020;63(3):346-356. doi:10.5468/OGS.2020.63.3.346

. Xue C, Zhu D, Chen L, et al. Expression and prognostic value of PD-L1 and PD-L2 in ovarian cancer. Transl Cancer Res. 2019;8(1):111-119. doi:10.21037/tcr.2019.01.09

. Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer. Am J Cancer Res. 2020;10(3):727-742. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32266087

. Jiang X, Wang J, Deng X, et al. Role of the tumor microenvironment in PD-L1/PD-1-mediated tumor immune escape. Mol Cancer. 2019;18(1):1-17. doi:10.1186/s12943-018-0928-4

. Farrag MS, Abdelwahab K, Farrag NS, Elrefaie WE, Emarah Z. Programmed death ligand-1 and CD8 tumor-infiltrating lymphocytes ( TILs ) as prognostic predictors in ovarian high-grade serous carcinoma ( HGSC ). 2021;5.




DOI: https://doi.org/10.33854/heme.v5i1.1146

Refbacks

  • There are currently no refbacks.


Creative Commons License   Health and Medical Journal This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.